ОБЗОР
МЕЖДУНАРОДНЫХ
ПЕРИОДИЧЕСКИХ
ИЗДАНИЙ

НОВОСТИ СВЕЖИЙ НОМЕР ОБ ИЗДАНИИ
Для специалистов по репродуктивному здоровью. PROdigest. Приложение к бюллетеню
prodigest prodigest prodigest prodigest prodigest
2015 vol1 2015 vol2 2015 vol3 2016 2017

Мутации гена DNAH1 и их потенциальная ассоциация с дисплазией волокнистого футляра сперматозоидов и бесплодием в ханьской популяции Китая

Авторы: Yanwei Sha, M.D., Xiaoyu Yang, M.D., Libin Mei, Ph.D., Zhiyong Ji, M.D., Xu Wang, M.D., Lu Ding, M.D., Ping Li, M.D., Shenmin Yang, M.D. Center of Reproductive Medicine, Xiamen Maternity and Child Care Hospital, Xiamen City, People’s Republic of China
Дата публикации: 20170621
Журнал: Fertility And Sterility, June 2017, Volume 107, Issue 6, Pages 1312—1318.e2
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.04.007

Цель ис­сле­до­вания
Изу­чить, мо­гут ли му­та­ции ге­на ди­не­ина, ак­со­не­маль­но­го, тя­жё­лой це­пи — 1 (DNAH1) быть ас­со­ци­и­ро­ва­ны с дис­пла­зи­ей во­лок­ни­сто­го фу­тля­ра спер­ма­то­зо­и­дов (ДВФ) и бес­пло­ди­ем в хань­ской по­пуля­ции Китая.
Ди­зайн ис­сле­до­вания
Дис­функ­ция DNAH1 из­вест­на как при­чи­на мно­же­ствен­ных мор­фо­ло­ги­че­ских ано­ма­лий жгути­ка (ММАЖ), ДВФ и бес­пло­дия. Вы­пол­ня­лось се­кве­ни­ро­ва­ние це­ло­го эк­зо­ма у лиц с ДВФ и здо­ро­вых кон­троль­ных субъ­ектов.
Усло­вия вы­пол­не­ния ис­сле­до­вания
Непри­менимо.
Па­ци­ент(ы)
Два­дцать один па­ци­ент, при­над­ле­жа­щий к эт­ни­че­ской груп­пе Хань, с пер­вич­ным бес­пло­дием, у ко­то­рых ди­а­гно­сти­ро­ва­на асте­но­зоос­пер­мия и ММАЖ, но без пер­вич­ной ци­ли­ар­ной дис­ки­не­зии. Пять­де­сят здо­ро­вых муж­чин с нор­маль­ной фер­тиль­но­стью слу­жи­ли в ка­че­стве кон­троль­ных субъ­ектов.
Про­ве­дён­ные вме­ша­тельства
Не было.
Ос­нов­ные оце­ни­ва­е­мые ре­зультаты
Се­кве­ни­ро­ва­ние це­ло­го эк­зо­ма, по­ли­ме­раз­ная цеп­ная ре­ак­ция и се­кве­ни­ро­ва­ние, ана­лиз родо­слов­ной, Ве­стерн-блот­тинг и им­му­но­флу­о­рес­цент­ный тест.

Ре­зуль­тат(ы)
Все­го 17 му­та­ций ге­на DNAH1 бы­ли иден­ти­фи­ци­ро­ва­ны у 12 из 21 па­ци­ен­тов. Они вклю­чали од­ну го­мо­зи­гот­ную му­та­цию в сплайс-сай­те и 16 слож­ных ге­те­ро­зи­гот­ных му­та­ций в сплайс-сай­тах и эк­зо­нах. Эти му­та­ции мо­гут вы­зы­вать де­ле­ции, за­ме­ще­ние ами­но­кис­лот в пеп­ти­де или внед­ре­ние стоп-ко­до­на в ко­ди­ру­ю­щей по­сле­до­ва­тель­но­сти, в со­от­вет­ствии с био­ин­фор­ма­ти­че­ским про­гно­зом. Сле­ду­ет от­ме­тить де­ле­цию 52430998CCT>C в эк­зоне 73, ко­то­рая мо­жет при­во­дить к c.11726_11727del:p.P3909fs, что бы­ло об­на­ру­же­но у ше­сти па­ци-ен­тов, что пред­по­ла­га­ет, что эта му­та­ция мо­жет быть этио­ло­ги­че­ским фак­то­ром ММАЖ. Несмот­ря на то, что эти му­та­ции ге­на DNAH1 бы­ли най­де­ны в ба­зе дан­ных Exome Aggregation Consortium (ExAC), ни один из них не был об­на­ру­жен у здо­ро­вых кон­троль­ных субъ­ек­тов хань­ской по­пуля­ции. Экс­прес­сия бел­ка DNAH1 в спер­ма­то­зо­и­дах па­ци­ен­та P10, у ко­то­ро­го бы­ли му­та­ции 52409336C>T в эк­зоне 45 и 52430998CCT>C в эк­зоне 73, и па­ци­ен­та P12, у ко­то­ро­го бы­ли му­та­ции 52402755A>G в эк­зоне 37 и 52428484G>T в эк­зоне 67, от­сут­ство­ва­ла или бы­ла очень сла­бой по срав­не­нию со спер­ма­то­зо­и­да­ми здо­ро­вых кон­троль­ных субъ­ек­тов. Пеп­тид­ные фе­но­ти­пы 52409336C>T, 52402755A>G и 52428484G>T бы­ли R2356W, нон­сенс и E3544X со­от­вет­ствен­но. Хво­сты спер­ма­то­зо­и­дов бы­ли ко­рот­ки­ми или из­ви­ты­ми у P10 и P12 по срав­не­нию со здо­ро­вы­ми кон­троль­ны­ми субъ­ек­та­ми. Ана­лиз ро­до­слов­ной под­дер­жал пред­по­ло­же­ние, что ком­би­на­ция му­та­ций ге­на DNAH1 52430998CCT>C и 52409336C>T, а так­же толь­ко му­та­ция 52428484G>T бы­ли ас­со­ци­и­ро­ва­ны с ММАЖ.

За­клю­чение
Эти му­та­ции ге­на DNAH1 мо­гут быть ас­со­ци­и­ро­ва­ны с ДВФ и бес­пло­ди­ем в по­пуля­ции Хань.


DNAH1 gene mutations and their potential association with dysplasia of the sperm fibrous sheath and infertility in the Han Chinese population

Ав­тор пе­ре­во­да: Ша­тыл­ко Та­рас Ва­ле­рьевич

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.