I.2 Ге­не­ти­че­ские ас­пек­ты муж­ско­го бес­пло­дия

Значение вакуолей в сперматозоидах человека может быть выяснено с помощью новой процедуры сравнительной геномной гибридизации

Вопрос исследования: Существует ли связь между геномной устойчивостью сперматозоидов, морфологией вакуолей и их расположением? Краткий ответ: Геномная стабильность сперматозоидов связана со специфическими характеристиками морфологии вакуолей (глубина) и их расположения (клеточный компартмент, т. е. ядро или экваториальный сегмент). Что уже известно: Генетические аномалии сперматозоидов коррелируют с аномалиями спермограммы, и всё же преимущество отбора сперматозоидов для ЭКО с учётом морфологических качеств согласно текущим критериям противоречиво. Критерии отбора, основанные Далее…

Гомозиготная миссенс-мутация MEI1, ассоциированная с мейотическим арестом у кровных родственников

Несмотря на то, что мейотический арест наблюдается примерно у 25% пациентов с азооспермией, чистый гомогенный арест во всех семенных канальцах встречается реже и может быть обусловлен мутацией одного гена. Однако, учитывая большое количество генов, участвующих в мейозе, существует значительная генетическая гетерогенность этого состояния. Только о двух генетических аномалиях сообщается регулярно: X-сцепленная экзонная делеция TEX11 и микроделеции AZFb в Y-хромосоме. Другие одиночные дефекты генов являются Далее…

Когда происходит потеря гоноцитов и фиброз у пациентов с синдромом Кляйнфельтера?

Вопрос исследования: Когда происходит потеря гоноцитов и фиброз у пациентов с синдромом Кляйнфельтера (СК)? Краткий ответ: При СК потеря гоноцитов не наблюдается в тестикулярной ткани плода во втором триместре беременности, но уже присутствует в препубертатном возрасте, когда архитектоника яичка ещё является нормальной, а фиброз в значительной степени проявляется в подростковом возрасте. Что уже известно: Большинство взрослых пациентов с СК имеют азооспермию из-за массивной потери гоноцитов. Однако, неизвестно, когда Далее…

Что про­ис­хо­дит с неудач­ны­ми спер­ма­то­зо­идами?

Чтобы изу­чить апо­птоз как функ­цио­наль­ный ме­ха­низм у зре­лых спер­ма­то­зо­и­дов и апо­птоз, кор­ре­ли­ру­ю­щий с ак­ро­со­маль­ной ре­ак­ци­ей через внут­ри­кле­точ­ную кон­цен­тра­цию каль­ция, об­раз­цы эяку­ля­та 27 здо­ро­вых до­но­ров бы­ли об­ра­бо­та­ны ин­дук­то­ра­ми апо­пто­за (бе­ту­ли­но­вая кис­ло­та, тап­си­гар­гин), ин­дук­то­ра­ми ак­ро­со­маль­ной ре­ак­ции (тап­си­гар­гин, ионо­фор каль­ция) или пе­рок­си­дом во­до­ро­да для вы­ра­бот­ки ак­тив­ных форм кис­ло­ро­да с пред­ше­ству­ю­щей ин­ку­ба­ци­ей с хе­ла­то­ром каль­ция или без неё. Ком­пью­тер-ас­си­сти­ро­ван­ный ана­лиз спер­мы, про­точ­ная ци­то­мет­рия и транс­мис­си­он­ная элек­трон­ная Далее…

Мотив трансмембранного Bax-ингибитора – 6 (TMBIM6) защищает от цисплатин-индуцированной тестикулярной токсичности

Во­прос ис­сле­до­вания: Участ­ву­ет ли мо­тив транс­мем­бран­но­го Bax-ин­ги­би­то­ра — 6 (TMBIM6) в мо­ле­ку­ляр­ном ме­ха­низ­ме, по­сред­ством ко­то­ро­го ци­с­пла­тин ста­но­вит­ся при­чи­ной ре­про­дук­тив­ной ток­сич­ности? Крат­кий ответ: TMBIM6 за­щи­ща­ет от ци­с­пла­тин-ин­ду­ци­ро­ван­ной те­сти­ку­ляр­ной ток­сич­но­сти по­сред­ством up-ре­гу­ля­ции гем-ок­си­ге­на­зы-1 (HO-1), ко­то­рая под­дер­жи­ва­ет уро­вень сте­ро­и­до­ген­ных фер­мен­тов, умень­шая ок­си­да­тив­ный стресс в эн­до­плаз­ма­ти­че­ском ре­ти­ку­лу­ме (ЭР). Что уже из­вестно: Ос­нов­ным ослож­не­ни­ем про­ти­во­ра­ко­вой те­ра­пии ци­с­пла­ти­ном (цис-ди­ам­мин­ди­хлор­пла­ти­на) яв­ля­ет­ся силь­ное сни­же­ние син­те­за те­сто­стерона. Ди­зайн, объ­ем и про­дол­жи­тель­ность Далее…

Экспрессия нового белка PDZ-домен-содержащий протеин-1, обнаруженного в просвете придатка, снижена при астенозооспермии

Резюме Спер­ма­то­зо­и­ды не зре­лы, по­ка не прой­дут через при­да­ток яич­ка, где они при­об­ре­та­ют по­движ­ность и спо­соб­ность опло­до­тво­рить яй­це­клет­ку в хо­де по­сле­до­ва­тель­но­сти пре­вра­ще­ний. При­да­ток яич­ка име­ет три функ­цио­наль­ных ре­ги­о­на: го­лов­ку, те­ло и хвост, а бел­ки в про­све­те при­дат­ка иг­ра­ют важ­ную роль в вы­ше­упо­мя­ну­тых пре­вра­ще­ни­ях. Од­на­ко, бел­ки с диф­фе­рен­ци­аль­ным обо­га­ще­ни­ем меж­ду го­лов­кой и хво­стом по­ка по боль­шо­му счё­ту неиз­вест­ны. Чтобы вы­яс­нить функ­цию го­лов­ки и хво­ста в со­зре­ва­нии спер­ма­то­зо­и­дов, бел­ки про­све­та Далее…

Пациенты, имеющие синдром ацефальных сперматозоидов, связанный с мутациями SUN 5, имеют благоприятные перспективы наступления беременности при ICSI

Во­прос ис­сле­до­вания: Свя­за­ны ли му­та­ции Sad1- и UNC84-до­мен-со­дер­жа­ще­го ге­на-5 (SUN5) с ре­зуль­та­та­ми ICSI у па­ци­ен­тов с син­дро­мом аце­фаль­ных спер­ма­то­зо­и­дов (САС)? Крат­кий ответ: Несмот­ря на крайне ано­маль­ную мор­фо­ло­гию спер­ма­то­зо­и­дов, па­ци­ен­ты САС с му­та­ци-ями SUN5 име­ют бла­го­при­ят­ные шан­сы на­ступ­ле­ния бе­ре­мен­но­сти в ре­зуль­та­те ICSI. Что уже из­вестно: САС яв­ля­ет­ся ред­кой при­чи­ной бес­пло­дия, ха­рак­те­ри­зу­ю­щей­ся про­дук­ци­ей боль­шо­го ко­ли­че­ства без­го­ло­вых спер­ма­то­зо­и­дов, а так­же неболь­шой до­ли ин­такт­ных спер­ма­то­зо-идов с ано­маль­ным участ­ком со­еди­не­ния Далее…

Гиперметилирование MAEL-промотора связано с дерепрессией LINE-1 при гипосперматогенезе у человека

Вопрос исследования: Является ли гиперметилирование промотора сайленсера транспозоны сперматогенеза Maelstrom (MAEL) и последующая дерепрессия транспонируемых элементов одной из причин сперматогенной недостаточности у бесплодных мужчин? Краткий ответ: Экспериментальное гиперметилирование специфических регионов (от –131 до +177) MAEL-промотора приводит к уменьшению экспрессии MAEL с повышенной экспрессией транспонируемого элемента LINE-1 (L1), а у бесплодных мужчин метилирование MAEL- промотора соответствует Далее…

Фактор V Лейдена связан с увеличенным количеством сперматозоидов

Во­прос ис­сле­до­вания: Свя­за­на ли му­та­ция фак­то­ра V Лей­де­на (FVL) при тром­бо­фи­лии с уве­ли­че­ни­ем об­ще­го ко­ли­че­ства спер­ма­то­зоидов? Крат­кий ответ: Но­си­те­ли FVL име­ют бо­лее вы­со­кое об­щее ко­ли­че­ство спер­ма­то­зо­и­дов, чем не яв­ля­ю­щи­е­ся но­си­те­ля­ми FVL, что не мо­жет быть объ­яс­не­но ге­не­ти­че­ской сцеп­лен­но­стью или на­блю­де­ни­я­ми за мо­де­лью мы­ши с FVL. Что уже из­вестно: FVL име­ет вы­со­кую рас­про­стра­нен­ность сре­ди ев­ро­пео­и­дов, несмот­ря на его небла­го­при­ят­ное вли­я­ние на здо­ро­вье. Бы­ло по­ка­за­но, что Далее…

Полиморфизмы вкусовых рецепторов и мужское бесплодие

Во­прос ис­сле­до­вания: Есть ли связь меж­ду по­ли­мор­физ­ма­ми ге­нов вку­со­вых ре­цеп­то­ров и муж­ским бес­плодием? Крат­кий ответ: Это ис­сле­до­ва­ние по­ка­за­ло связь меж­ду тре­мя мо­но­нук­лео­тид­ны­ми по­ли­мор­физ­ма­ми (МНП) ге­нов вку­со­вых ре­цеп­то­ров (ВР) и муж­ским бес­плодием. Что уже из­вестно: Недав­ние ис­сле­до­ва­ния по­ка­за­ли экс­прес­сию вку­со­вых ре­цеп­то­ров в яич­ке и в спер­ма­то­зо­и­дах, что пред­по­ла­га­ет их воз­мож­ную роль в раз­ви­тии бес­пло­дия. Ши­ро­кая ге­не­ти­че­ская из­мен­чи­вость в ге­нах вку­со­вых ре­цеп­то­ров при­во­дит к вы­со­кой сте­пе­ни раз­но­об­ра­зия Далее…

Характеристики экспрессии FAM71D и их ассоциация с подвижностью сперматозоидов

Во­прос ис­сле­до­вания: Ка­ко­вы осо­бен­но­сти экс­прес­сии FAM71D (се­мей­ство род­ствен­ной по­сле­до­ва­тель­но­сти 71, член D) и су­ще­ству­ет ли ас­со­ци­а­ция меж­ду экс­прес­си­ей FAM71D и по­движ­но­стью спер­ма­то­зоидов? Крат­кий ответ: FAM71D — недав­но от­кры­тый бе­лок, ко­то­рый экс­прес­си­ру­ет­ся ис­клю­чи­тель­но в яич­ках, на­хо­дит­ся в хво­стах спер­ма­то­зо­и­дов и функ­цио­наль­но свя­зан с по­движ­но­стью спер­ма­то­зоидов. Что уже из­вестно: Неко­то­рые спе­ци­фич­ные для яич­ка бел­ки бы­ли опи­са­ны как по­тен­ци­аль­ные ди­а­гно­сти­че­ские био­мар­ке­ры для оце­ки про­цес­са спер­ма­то­ге­не­за и ка­че­ства спер­мы. Мы вы­яви­ли Далее…

Встречаемость эндокринных и генетических аномалий у мальчиков, системно обследуемых по поводу нарушений полового развития

Во­прос ис­сле­до­вания: Ка­ко­ва ве­ро­ят­ность вы­яв­ле­ния эн­до­крин­ных или ге­не­ти­че­ских ано­ма­лий в груп­пе маль­чи­ков с 46,ХУ, об­сле­ду­е­мых в спе­ци­а­ли­зи­ро­ван­ной кли­ни­ке с по­до­зре­ни­ем на на­ру­ше­ние по­ло­во­го раз­ви­тия (НПР)? Крат­кий ответ: Эн­до­крин­ные ано­ма­лии го­над­ной оси мо­гут при­сут­ство­вать в чет­вер­ти слу­ча­ев, а ва­ри­а­ции чис­ла ко­пий участ­ков ДНК (CNV) или ва­ри­а­ции оди­ноч­ных ге­нов мо­гут при­сут­ство­вать при­мер­но в по­ло­вине случаев. Что уже из­вестно: Ди­а­гно­сти­ка НПР при 46,ХУ тре­бу­ет со­че­та­ния эн­до­крин­ных Далее…

Биаллельные мутации CFAP43 и CFAP44 вызывают мужское бесплодие с множественными морфологическими аномалиями жгутиков сперматозоидов

Резюме По­движ­ность спер­ма­то­зо­и­дов жиз­нен­но важ­на для ре­про­дук­ции че­ло­ве­ка. Маль­фор­ма­ции жгу­ти­ков спер­ма­то­зо­и­дов мо­гут вы­зы­вать муж­ское бес­пло­дие. Муж­чи­ны с мно­же­ствен­ны­ми мор­фо­ло­ги­че­ски­ми ано­ма­ли­я­ми жгу­ти­ков (ММАЖ) име­ют ано­маль­ные спер­ма­то­зо­и­ды с от­сут­ству­ю­щи­ми, ко­рот­ки­ми, коль­це­вид­ны­ми, изо­гну­ты­ми и/или непра­виль­но­го ка­либ­ра жгу­ти­ка­ми, ко­то­рые на­ру­ша­ют по­движ­ность спер­ма­то­зо­и­дов. Из­вест­ные ММАЖ-ас­со­ци­и­ро­ван­ные ге­ны че­ло­ве­ка, та­кие как DNAH1, от­вет­ствен­ны ме­нее чем за 45% слу­ча­ев это­го со­сто­я­ния. Ме­ха­низ­мы па­то­ге­не­за ге­не­ти­че­ски необъ­яс­ни­мых ММАЖ Далее…

Полиморфизмы FSHB -211G > T и FSHR G-29A, 919A > G, 2039A > G и предрасположенность к мужскому бесплодию: изучение взаимосвязей и мета-анализ

Ак­ту­аль­ность Муж­ское бес­пло­дие яв­ля­ет­ся ком­плекс­ной па­то­ло­ги­ей, ко­то­рая вы­зы­ва­ет­ся ге­не­ти­че­ски­ми, он­то­ге­не­ти­че­ски­ми, эн­до­крин­ны­ми и сре­до­вы­ми фак­то­ра­ми, а так­же мо­жет иметь неиз­вест­ную этио­ло­гию. По­ли­мор­физ­мы ге­нов бе­та-субъ­еди­ни­цы фол­ли­ку­ло­сти­му­ли­ру­ю­ще­го гор­мо­на (ФСГБ) (rs10835638, c.-211G > T) и ре­цеп­то­ра фол­ли­ку­ло­сти­му­ли­ру­ю­ще­го гор­мо­на (ФСГР) (rs1394205, c.-29G > A; rs6165, c.919A > G; rs6166, c.2039 A > G) мо­гут на­ру­шать нор­маль­ный спер­ма­то­ге­нез и вли­ять на муж­скую ре­про­дук­тив­ную функцию. Методы Для пол­ной Далее…

Аберрации X-хромосомы как причина мужского бесплодия

Резюме Муж­ское бес­пло­дие ча­ще все­го вы­зван­но на­ру­ше­ни­я­ми спер­ма­то­ге­не­за, кли­ни­че­ски про­яв­ля­ю­щи­ми­ся как оли­го- или азоос­пер­мия. Се­го­дня при­мер­но у 20% па­ци­ен­тов с азоос­пер­ми­ей уда­ёт­ся иден­ти­фи­ци­ро­вать при­чин­ный ге­не­ти­че­ский де­фект. Са­мы­ми ча­сты­ми ге­не­ти­че­ски­ми при­чи­на­ми азоос­пер­мии (или тя­жё­лой оли­го­зоос­пер­мии) яв­ля­ют­ся син­дром Кляйн­фель­те­ра (47, XXY), струк­тур­ные хро­мо­сом­ные ано­ма­лии и мик­ро­де­ле­ции Y-хро­мо­со­мы. В со­от­вет­ствии с за­ко­ном Оно, че­ло­ве­че­ская X-хро­мо­со­ма яв­ля­ет­ся са­мой ста­биль­ной из хро­мо­сом, но, в про­ти­во­ре­чие с за­ко­ном Оно, Далее…

Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и риск мужского бесплодия в азиатской популяции

Резюме Ме­ти­лен­тет­ра­гид­ро­фо­ла­тре­дук­та­за (MTHFR) яв­ля­ет­ся кри­ти­че­ски важ­ным фер­мен­том в фо­лат­ном цик­ле, ко­то­рый тре­бу­ет­ся для син­те­за и ме­ти­ли­ро­ва­ния ДНК. Со­об­ща­ет­ся, что по­ли­мор­физ­мы MTHFE C677T яв­ля­ют­ся фак­то­ра­ми рис­ка раз­лич­ных за­боле­ва­ний и на­ру­ше­ний, та­ких как ано­ма­лии раз­ви­тия, ме­та­бо­ли­че­ские, нев­ро­ло­ги­че­ские, пси­хи­ат­ри­че­ские на­ру­ше­ния и он­ко­ло­ги­че­ские за­боле­ва­ния. В несколь­ких ис­сле­до­ва­ни­ях изу­ча­лась ас­со­ци­а­ция меж­ду по­ли­мор­физ­ма­ми MTHFR C677T и муж­ским бес­пло­ди­ем. Чтобы оце­нить риск, ас­со­ци­и­ро­ван­ный с по­ли­мор­физ­ма­ми MTHFR C677T в ази­ат­ской по­пуля­ции, Далее…

Многоцентровое исследование генетических аномалий, ассоциированных с тяжёлой олигоспермией и необструктивной азооспермией

Цель Ге­не­ти­че­ские де­фек­ты вы­яв­ля­ют­ся при­мер­но у 20% бес­плод­ных муж­чин. Опре­де­ле­ние ча­сто­ты и ти­пов зна­чи­тель­ных ге­не­ти­че­ских ано­ма­лий при тя­жё­лых фор­мах муж­ско­го бес­пло­дия по­мо­га­ет адек­ват­но про­во­дить ге­не­ти­че­ское кон­суль­ти­ро­ва­ние пе­ред при­ме­не­ни­ем вспо­мо­га­тель­ных ре­про­дук­тив­ных тех­но­логий. Методы Ци­то­ге­не­ти­че­ские ре­зуль­та­ты 912 па­ци­ен­тов с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей (НОА) и тя­жё­лой оли­го­зоос­пер­ми­ей (ТОС) из Во­сточ­но­го Ки­тая с ян­ва­ря 2011 г. по де­кабрь 2015 г. бы­ли изу­че­ны в этом мно­го­цен­тро­вом ис­сле­до­ва­нии. В кон­троль­ную груп­пу во­шли 215 муж­чин Далее…

Причинные факторы и клинические характеристики бесплодных мужчин с необструктивной азооспермией и гистологически диагностированным гипосперматогенезом

Цель Про­ана­ли­зи­ро­вать при­чин­ные фак­то­ры и кли­ни­че­ские ха­рак­те­ри­сти­ки бес­плод­ных муж­чин с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей и ги­по­спер­ма­то­ге­не­зом (ГС). Ма­те­ри­а­лы и методы Это ре­тро­спек­тив­ное ко­горт­ное ис­сле­до­ва­ние вклю­ча­ло 100 па­ци­ен­тов с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей и ГС и 8 па­ци­ен­тов с об­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей и нор­маль­ным спер­ма­то­ге­не­зом. Тя­жесть ГС бы­ла раз­де­ле­на на три груп­пы (лёг­кий, уме­рен­ный и тя­жё­лый) в за­ви­си­мо­сти от ин­дек­са спер­ма­то­ге­не­за. Бы­ли со­бра­ны дан­ные об ана­мне­зе, ре­зуль­та­тах осмот­ра, гор­мо­наль­ном про­фи­ле сы­во­рот­ки, ге­не­ти­че­ских ис­сле­до­ва­ни­ях и ча­сто­те по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов. Ана­лиз Далее…